产品资讯|1333377-65-3|CHR-6494参考用途

常用名

CHR-6494

英文名

CHR-6494

CAS号

1333377-65-3

分子量

292.338

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

无资料

分子式

C16H16N6

熔点

无资料

闪点

无资料

体外研究

CHR-6494是一种有效的抑制剂，抑制组蛋白H3T3磷酸化，IC50为2 nM。 CHR-6494不修饰H3S10和H328磷酸化水平，并且对其他蛋白激酶如Aurora B激酶没有显示出显着的抑制作用。 CHR-6494剂量依赖性地抑制癌细胞（例如HCT-116，HeLa，MDA-MB-231和Wi-38细胞）的生长，IC50分别为500nM，473nM，752nM和1059nM。 CHR-6494（500 nM）产生有丝分裂灾难，有丝分裂纺锤体和中心体扩增的形态异常，并上调纺锤体组装检查点蛋白BUB1和有丝分裂停滞细胞周期蛋白B1的标记[1]。 CHR-6494表现出对黑素瘤细胞系的抑制活性，包括BRAFV600E突变体，NRAS突变体和野生型细胞，IC50范围为396nM至1229nM。 CHR-6494（300nM和600nM）诱导细胞凋亡，在COLO-792细胞中分别使胱天蛋白酶3/7活性增加3倍和6倍，在RPMI-7951细胞中增加8.5倍和16倍。 CHR-6494与MEK抑制剂联合可协同抑制黑素瘤细胞的活力，增强黑色素瘤细胞的凋亡，通过阻滞不同阶段的黑素瘤细胞独立调节细胞周期进程，并抑制黑色素瘤细胞的迁移[2]。

体内研究

CHR-6494（50 mg / kg，ip）抑制肿瘤和cuases的生长在携带HCT-116人结直肠癌细胞的裸鼠中没有明显的体重变化[1]。

激酶实验

基于磷酸化和非磷酸化肽对蛋白质裂解的差异敏感性（Z'-LYTE激酶测定），使用FRET测定法开发了一组29种蛋白激酶中化合物的酶抑制能力的分析。在初级反应中，激酶将ATP的γ-磷酸转移至合成FRET肽中的单个酪氨酸，丝氨酸或苏氨酸残基。在二级反应中，位点特异性蛋白酶识别并切割非磷酸化的FRET肽。 FRET肽的磷酸化抑制了显色试剂的切割。切割破坏FRET肽上的供体（香豆素）和受体（荧光素）荧光团之间的FRET，而未切割的磷酸化FRET肽维持FRET。比率法用于计算供体荧光团在400n激发后的供体发射与受体发射的比率（发射比），用于定量反应进程[1]。