产品介绍|957135-43-2|SM-164参考用途

常用名

SM-164

英文名

SM-164

CAS号

957135-43-2

分子量

1121.42000

密度

无资料

沸点

无资料

分子式

C62H84N14O6

熔点

无资料

闪点

无资料

体外研究

SM-164是一种非肽，细胞渗透性，二价小分子，模仿Smac蛋白靶向XIAP。 SM-164与含有两个BIR结构域的XIAP结合，IC50值为1.39nM，分别比其单价对应物和天然Smac AVPI肽有效300和7000倍。 SM-164同时与XIAP中的两个BIR结构域相互作用，并且在无细胞功能和基于细胞的测定中作为XIAP的超有效拮抗剂起作用。 SM-164靶向细胞XIAP并在白血病癌细胞中以低至1nM的浓度有效诱导细胞凋亡，同时对10,000nM的正常人原代细胞具有*小毒性[1]。使用基于荧光偏振的测定法测定SM-164与XIAP，cIAP-1和cIAP-2蛋白的结合亲和力。 SM-164对含有BIR2和BIR3结构域的XIAP蛋白的Ki值为0.56nM。 SM-164对含有BIR2和BIR3结构域的cIAP-1蛋白的Ki值为0.31nM。 SM-164与cIAP-2 BIR3蛋白结合，Ki值为1.1 nM。添加外源性TNFα可显着增强这些Smac模拟物的活性，特别是对于SM-164，在抗性癌细胞系如HCT116和MDA-MB-453中的活性[2]。

体内研究

评估SM-164抑制肿瘤生长的能力。 SM-164在抑制肿瘤生长方面非常有效，并且能够在MDA-MB-231异种移植模型中实现肿瘤消退。用1mg / kg的SM-164治-疗完全抑制治-疗期间的肿瘤生长。用SM-164以5 mg / kg治-疗可使肿瘤体积从治-疗开始时（第25天）的147±54 mm3减少到治-疗结束时（第36天）的54±32 mm3，减少65％ 。 SM-164强烈的抗肿瘤活性持久且不短暂。在治-疗结束时，5mg / kg的SM-164在统计学上比泰索帝更有效（P <0.01）或当对照组的肿瘤大小达到750mm 3时（P <0.02）[2]。

激酶实验

开发了一组灵敏和定量荧光偏振（FP）的测定法，以确定我们设计的Smac模拟物对XIAP BIR3的结合亲和力，XIAP含有BIR2和BIR3结构域，cIAP-1 BIR3，cIAP-1含有BIR2和BIR3结构域和cIAP-2蛋白。测量了基于FP的XIAP BIR3蛋白测定。简而言之，5-羧基荧光素与突变的Smac肽的赖氨酸侧链偶联，具有序列（AbuRPFK-Fam），并且该荧光标记的肽（称为SM5F）用作XIAP BIR3的基于FP的结合测定中的荧光示踪剂。该荧光示踪剂的Kd值确定为XIAP BIR3的17.9nM。在竞争性结合实验中，将测试化合物与30nM XIAP BIR3蛋白和5nM SM5F在测定缓冲液（100mM磷酸钾，pH 7.5;100μg/ mL牛γ球蛋白; 0.02％叠氮化钠）中孵育[2]。 。