解析|103745-39-7|Fasudil参考用途

常用名

法舒地尔

英文名

Fasudil

CAS号

103745-39-7

分子量

291.37

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

506.2±60.0 °C at 760 mmHg

分子式

C14H17N3O2S

熔点

无资料

闪点

259.9±32.9 °C

体外研究

法舒地尔具有血管扩张作用，占据酶结合位点的腺嘌呤口袋[1]。法舒地尔对去极化兔主动脉的Ca2 +诱导的收缩产生竞争性抑制作用。法舒地尔抑制对KCl，苯乙烯（PHE）和前列腺素（PG）F2a的收缩反应[2]。法舒地尔还通过抑制5-羟色胺，去甲肾上腺素，组胺，血管紧张素和多巴胺诱导的螺旋条收缩而表现出血管舒张作用[3]。此外，法舒地尔诱导肌动蛋白应力纤维的解体和细胞迁移抑制[4]。法舒地尔抑制肝星状细胞扩散，应激纤维的形成和α-SMA的表达，同时抑制细胞生长，但不诱导细胞凋亡。法舒地尔还阻断了LPA诱导的ERK1 / 2，JNK和p38 MAPK的磷酸化[5]。

体内研究

法舒地尔（30μg）通过冠状动脉内注射给狗增加了50％的CBF。法舒地尔（0.01,0.03,0.1和0.3 mg / kg，推注，静脉注射）可降低MBP并增加HR，VBF，CBF，RBF和FBF。法舒地尔（1.0 ng / mL）可增加心输出量。法舒地尔通过静脉注射导致MBP，左心室收缩压和总外周阻力显着下降，HR和心输出量增加，但对右心房压，dP / dt或左心室分钟工作没有明显影响[3]。法舒地尔对心血管疾-病具有可保护作用，减少JNK的激活，减轻缺血性损伤后AIF的线粒体 - 核转位[6]。法舒地尔（100mg / kg /天，口服）显着降低用PLP p139-151免-疫的SJL / J小鼠的EAE的发生率和平均*大临床评分。法舒地尔抑制脾细胞对小鼠抗原的增殖反应。法舒地尔通过口服给药减少法舒地尔治-疗小鼠的炎症，脱髓鞘，轴突缺失和脊髓APP阳性[7]。

激酶实验

在含有*终体积0.2mL，50mM Tris-HCl（pH 7.0），10mM乙酸镁，2mM EGTA，1μM环AMP或不含环状的反应混合物中测定环AMP依赖性蛋白激酶活性。 AMP，3.3至20μM[r-32P] ATP（4×105cpm），0.5μg酶，100μg组蛋白H2B和化合物。将混合物在30℃下孵育5分钟。加入500μg牛血清白蛋白作为载体蛋白后，加入1mL冰冷的20％三***终止反应。将样品以3000rpm离心15分钟，将沉淀重悬于冰冷的10％三***溶液中，并将离心 - 再悬浮循环重复三次。将*终的沉淀溶解在1mL的1N NaOH中，并用液体闪烁计数器[1]测量放射性。