解说|1616632-77-9|TIC10参考用途

常用名

TIC10

英文名

TIC10

CAS号

1616632-77-9

分子量

386.489

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸点

559.7±60.0 °C at 760 mmHg

分子式

C24H26N4O

熔点

无资料

闪点

292.3±32.9 °C

体外研究

TRAIL诱导化合物10（TIC10），一种有效的，口服活性且稳定的小分子，其以p53非依赖性方式转录诱导肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）并穿过血脑屏障。 TIC10诱导肿瘤和正常细胞中TRAIL的持续上调，这可能有助于TIC10的可证明的抗肿瘤活性。 TIC10使激酶Akt和细胞外信号调节激酶（ERK）失活，导致Foxo3a易位到细胞核中，在那里它与TRAIL启动子结合，从而上调基因转录。 TIC10是一种有效的抗肿瘤治-疗剂，其作用于肿瘤细胞及其微环境，以增强内源性肿瘤抑制因子TRAIL的浓度。 TIC10作为TRAIL诱导化合物。 TIC10引起TRAIL mRNA的剂量依赖性增加，并以p53非依赖性方式诱导几种癌细胞系的细胞表面上的TRAIL蛋白定位。此外，pAkt和pERK均以剂量依赖性方式被TIC10处理下调。 TIC10还导致ERK总表达下调[1]。

体内研究

在DLD-1结肠癌异种移植物中，TIC10在治-疗后1周诱导肿瘤停滞，而TRAIL治-疗的肿瘤在单次剂量后进展。单剂量的TIC10还诱导SW480异种移植物的持续消退，并且当通过腹膜内或口服途径递送时同样有效，表明TIC10具有有利的口服生物利用度。在HCT116异种移植物模型中滴定单一口服剂量的TIC10显示在25mg / kg下持续的抗肿瘤效力。在免-疫活性小鼠中每周25mg / kg暴露于口服TIC10持续4周不会引起所选血清化学标记物的任何变化。相同的口服给药-方案适用于Eμ-myc转基因小鼠，其从第9周至第12周自发发展为静息性淋-巴瘤，并且TIC10显着（P = 0.00789）延长这些小鼠的存活期4周[1]。