导读
****逐渐成为医学界研究热点,《科学》杂志将肿瘤****列为2013年十大科学突破的首位。那么****未来的发展将会怎样?本文总结了****未来发展值得关注的四个趋势。
2010年,美国FDA批准前列腺癌****药sipuleucel-T用于临床,到现在仅仅过了四年时间,****就已取得一系列激动人心的进步,成为人们关注的焦点。
由于具有**多种癌症的潜力,以及能产生比放疗或化疗更持久的效果,多数大型制药公司纷纷着手******研发,目前他们都拥有多个处在不同临床试验阶段的******。经过几十年的临床前和临床研究,**疗法正迅速走向成熟。本文总结了****未来发展值得关注的四个趋势:
1、**状态和**评分(Immunoscore)进展显著
*新研究揭示了病人**状态的对预后和预测的价值。在一系列大肠癌相关的研究中,科学家对处于肿瘤微环境中的肿瘤浸润性**细胞的数量、类型和位置进行了**分析,结果发现**状态——在这些研究中,**状态被划分进**评分(Immunoscore)——在确定临床疗效和长期**成功率方面具有重要意义。研究表明,除了预测肿瘤复发的可能性,**状态是一个非常有用的工具,可改善临床试验中患者分层管理,确定预测的生物标志物——这两者对有效的****发展都是至关重要的。
2、除CTLA-4之外,新的检查点阻滞剂取得进展
检查点阻滞剂能够在不触发自身**反应的情况下诱发机体**系统识别和应对癌症,现已成为*受关注的癌症**疗法之一。Ipilimumab是FDA批准的头个靶向**检查点的**,它通过抑制细胞毒性T**细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)来增强**T细胞抗肿瘤的活性,用于**晚期黑色素瘤。目前,科学家正在开展一系列临床试验,检测ipilimumab在肺癌、前列腺癌和胰腺癌等更多类型癌症**上的有效性。
除了CTLA-4抑制剂,靶向其他的**检查点如程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)及其配体PD-L1的抑制剂也取得了显著进展,例如百时美施贵宝的Nivolumab和默克的MK-3475。其中,Nivolumab于2014年5月被FDA授予为突破性疗法认定,它主要用于**自体干细胞移植和brentuximab失败的霍奇金**瘤(HL)患者的**。
3、联合**成为重点
虽然目前的单药**在某些肿瘤中已取得很好的效果,但是有效率仍然较低。现有研究表明,联合使用**疗法可能比它们单独使用时更有效。例如,在加州大学旧金山分校进行的一项临床试验研究了联合施用sipileucel-T和CTLA-4检查点阻滞剂的功效,另一些研究试验了对黑色素瘤患者进行PD-1和CTLA-4抑制剂联合**,结果证明,它们在相当多的患者身上表现出了积极的结果。
这种将不同类型的疗法组合到一起,可能会产生强大的**手段,而我们现在所见的,只是冰山一角。展望未来,对**反应更**的认识和对预测**成功性的生物标志物更好的识别,是联合****和有效发展的关键。
4、预后和预测生物标记物比以往任何时候都关键
除了靶向PD-1 和 PD-L1的有效疗法,发表于2014年美国癌症研究协会年会的研究显示了使用PD-L1作为黑色素瘤和非小细胞癌患者预后标志物的有效性。此前多项研究表明,PD-L1在多种肿瘤中均过量表达,它与患者临床病理特征及预后紧密相关,成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。使用PD-L1来评估**反应已成为****领域的一大趋势,它可以显著改善患者分层,推进临床试验的整体成功,驱动临床**的发展。
用技术、研究兑现承诺
总之,这四个趋势从一定程度上揭示了为什么近年来**疗法的发展让人感到乐观。然而,肿瘤**疗法的未来取决于科学家对癌症和患者自身**系统之间相互作用的更**的理解。例如,研究者正在努力弄清楚为什么一些患者对特定类型的**疗法有反应,而对其他类型的疗法没有反应。科学家需要有更好的数据、更先进的数据分析技术,做出更好的决策,使得临床研究的每一个阶段都产生成功的结果。
尽管挑战依然存在,我们可以清晰地看到,癌症**疗法已逐渐走向临床。展望未来,能够提供生物组织大数据分析的适当工具将确保**疗法真正革新癌症**和实现个性化医疗。
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