[中科院]昆明动物所在靶向USP7**结直肠肿瘤研究中取得进展(结直肠,昆明,**,肿瘤研究)

        Wnt信号通路(Signaling Pathway)在多种肿瘤中过度激活，泛素化与去泛素化修饰在Wnt信号通路(Signaling Pathway)的调控中起着重要的作用。作为一种去泛素化酶，泛素特异性蛋白酶USP7通过p53依赖与非依赖的方式调控细胞周期及凋亡等一系列生理活动，与肿瘤的发**展密切相关。前期的研究发现USP7通过稳定β-catenin促进了Wnt信号通路(Signaling Pathway)的激活（Mol Cell Biol. 2014 Dec; 34(23): 4355–4366）。

       在此基础上，中国科学院昆明植物研究所李艳研究组博士生安涛等深入探讨了USP7与结直肠肿瘤的关系。研究发现，USP7在结直肠肿瘤细胞系及患者肿瘤组织中发生上调，并与患者的**预后相关；USP7敲低能够抑制不同p53背景的结直肠肿瘤细胞系的增殖，提示USP7的过度激活与结直肠肿瘤的发生密切相关。作为USP7的小分子抑制剂，P5091能够诱导β-catenin降解抑制Wnt信号通路(Signaling Pathway)，从而抑制结直肠肿瘤细胞系以及裸鼠体内移植瘤的生长。以上研究结果表明了USP7作为结直肠肿瘤**分子靶点的合理性，并且为USP7小分子抑制剂用于结直肠肿瘤的**提供了重要的科学依据。

       该研究成果以USP7 inhibitor P5091 inhibits Wnt signaling and colorectal tumor growth 为题发表于国际期刊《生化药理学》（Biochemical Pharmacology）。该研究得到了云南省科技厅基金（2013FA047）和昆明动物所遗传资源与进化国家重点实验室开放基金（GREKF14-10）的资助。

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