外泌体是直径约30-150 nm的胞外小泡,由多泡小体(MVB)与质膜融合而分泌。自从它们在20世纪80年代**被可视化和描述以来,特别是近10年来,外显体研究领域得到了迅速的发展。胞外体含有各种物质,如蛋白质、脂类和核酸,包括信使RNA、非编码RNA和DNA。
外泌体通过在细胞之间交换功能内容,在维持体内平衡和对抗应激方面发挥着基础性作用。许多研究表明,外泌体参与了多种促肿瘤活性,包括抗细胞凋亡、转移、血管生成、**逃避和化疗耐药。
这些功能已经从不同的角度得到了很好的审查,例如供体细胞的类型或内容的类别。然而,外泌体生物发生的分子机制,特别是这些机制如何被癌细胞利用,还没有得到深入的研究。
近日,来自郑州大学**附属医院的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Exosome biogenesis: machinery, regulation, and therapeutic implications in cancer”的综述性文章,在这篇综述中,研究者系统地总结了*新的进展,了解外泌体生物发生的机制,以及它是如何在癌症的背景下调节的。特别是,我们强调外泌体生物发生的药理学靶向是一种有前景的癌症**策略。
外泌体是众所周知的细胞间通讯的关键媒介,参与各种生理和病理过程。它们的生物发生涉及四个关键步骤,包括货物分选、MVB的形成和成熟、MVB的运输和MVB与质膜的融合。每个过程都是通过多种机制的竞争或协调来调节的,由此不同的分子货物被分成不同的外泌体亚群,导致外泌体的高度异质性。
有趣的是,癌细胞利用各种策略,如异常基因表达、翻译后修饰和改变信号通路,来调节外泌体的生物发生、组成以及*终的功能,以促进癌症的进展。因此,外泌体生物发生靶向**正在被积极探索。
癌细胞采用多种策略劫持外泌体生物发生机制以促进其进展。因此,阐明这一机制对于**意义重大。国际细胞外泌体学会(ISEV)强调了细胞外泌体作为****的前景。到目前为止,许多化合物已经被确定为靶向外泌体生物发生,临床前研究已经揭示了它们的**潜力。
尽管如此,临床试验仍然缺乏。进一步的研究应评估它们的临床价值和副作用。此外,考虑到外泌体在肿瘤微环境中的作用,外泌体靶向化合物与其他抗肿瘤**,如抗PD-1/PD-L1或化疗**的联合使用,可能是一种潜在的癌症**策略。(生物谷 Bioon.com)
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