几乎自从科学家们发现,编码核结构组分核纤层蛋白A(lamin A)和C(lamin C)的LMNA基因的突变会导致早年衰老综合症(Hutchinson-Gilford Progeria syndrome)以来,他们就推测核纤层蛋白(lamins)或许在机体正常衰老的过程中扮演着重要角色。*常见的HPGS突变会产生纤层蛋白A的剪接突变体(splice variant)—早老素(progerin),早老素会促进机体加速衰老的病理学过程。
尽管目前有研究证据表明,早老素会随着机体正常衰老而发生积累,但越来越多的研究证据表明,作为在C端蛋白酶解加工过程之前的核纤层蛋白A的前体,前层蛋白A(prelamin A)会随着机体衰老而积累,且或许会成为机体正常衰老的驱动因素,而且该蛋白还能与早老素有着共同的特性,也与一种名为限制性皮肤病(restrictive dermopathy)的罕见早衰症直接相关。
揭示核纤层蛋白在机体正常衰老过程中所扮演的关键角色。
图片来源:Aging (2022). DOI:10.18632/aging.204342
近日,一篇发表在国际杂志Aging上题为“Lamin A to Z in normal aging”的研究报告中,来自美国和新加坡的科学家们通过研究揭示了前层蛋白A随着机体衰老而发生改变背后的分子机制,同时研究人员还提出了这种未加工蛋白质影响机体正常衰老的相关案例。
研究者说道,患有核纤层蛋白病(Laminopathy)和限制性皮肤病的患者会携带ZMPSTE24 或LMNA的突变,LMNA发生突变或与前层蛋白A加工过程的改变和积累直接相关,限制性皮肤病患者或许会表现出一些机体加速衰老的表征,然而,这种情况往往是早发且非常严重的,这或许就使得其与机体正常衰老的比较变得具有一定的挑战性。
综上,本文研究结果表明,研究人员揭示了核纤层蛋白在机体正常衰老过程中所扮演的关键角色,相关研究结果或有望帮助研究人员开发新型干预性策略从而修饰该通路作为一种延长机体健康期和寿命的一种手段。(生物谷Bioon.com)
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