热点|293753-05-6|SR3335参考用途

描述

SR3335 是一种选择性的 RORα 配体，直接结合到 RORα (Ki 220 nM) 而非其他 RORs，在细胞实验中，用作选择性的 RORα反向激动剂。

相关类别

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> ROR

研究领域 >> 代谢疾*病

靶点

Ki: 220 nM (RORα)[1]

体外研究

SR3335是一种选择性RORα部分反向激动剂。在使用[3H] 25-羟基胆固醇作为标记的生物化学放射性配体结合测定中，显然未标记的SR3335剂量依赖性地竞争与RORαLBD的结合。使用Cheng-Prusoff方程将Ki计算为220nM。在基于细胞的嵌合受体Gal4 DNA结合结构域-NR配体结合域共转染试验中，SR3335显着抑制RORα的组成型反式激活活性（IC50 = 480 nM）（部分反向激动剂活性），但对其活性没有影响。 LXRα和RORγ[1]。

体内研究

药代动力学研究表明，腹腔注射小鼠后，SR3335显示出合理的暴露。评估SR3335的能力使用饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠模型抑制糖异生，其中小鼠用15mg / kg bid处理，ip持续6天，然后进行丙酮酸耐受试验。 SR3335处理的小鼠在丙酮酸激发后显示较低的血浆葡萄糖水平，与抑制糖异生一致。重要的是，用SR3335治*疗的小鼠在用SR3335治*疗7天后体重或食物摄入没有显示出差异[1]。

细胞实验

将HEK293细胞维持在补充有10％胎牛血清的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中，37℃，5％CO 2下。维持HepG2细胞并在补充有10％胎牛血清的*低必需培养基中在37℃，5％CO 2下常规繁殖。转染前24小时，将细胞以15×103细胞/孔的密度接种在96孔板中。使用LipofectamineTM 2000进行转染。转染后16小时，用载体或SR3335处理细胞。处理后24小时，使用Dual-GloTM荧光素酶测定系统测量荧光素酶活性。所示值代表来自四个独立转染孔的平均值±SE。实验重复至少三次[1]。

动物实验

小鼠[1] 30周龄饮食诱导的肥胖（DIO）C57BL / 6雄性小鼠购自Jackson Laboratories，其维持在断奶时65％Kcal高脂肪饮食。每天（07：00h和18：00h）用15mg / kg SR3335或载体处理DIO小鼠两次，持续6天。在治*疗的第6天进行丙酮酸耐受性试验。注射SR3335后早晨从小鼠中取出食物，禁食6小时，并在13:00进行丙酮酸耐量试验。从尾部压区测量时间0血糖，并通过注射2g / kg丙酮酸ip开始丙酮酸盐激发，然后在注射后15,30和60分钟测量血糖。通过一次触摸超葡萄糖计测量血糖。

参考文献

[1]. Kumar N, et al. Identification of SR3335 (ML-176): a synthetic RORα selective inverse agonist. ACS Chem Biol. 2011 Mar 18;6(3):218-22.

密度

1.6±0.1 g/cm3

沸点

465.4±55.0 °C at 760 mmHg

分子式

C13H9F6NO3S2

分子量

405.336

闪点

235.3±31.5 °C

精*确质量

404.992798

PSA

103.02000

LogP

3.74

蒸汽压

0.0±1.2 mmHg at 25°C

折射率

1.542

t0507-1786

ml176

N-[4-(1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-hydroxy-2-propanyl)phenyl]-2-thiophenesulfonamide

2-Thiophenesulfonamide, N-[4-[2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl]phenyl]-

sr3335

cs-1044