描述

ZM323881 hydrochloride 是有效，选择性的 VEGFR2 抑制剂， IC50 值小于2 nM。

相关类别

研究领域 >> 癌症

靶点

VEGFR2:2 nM (IC50)

体外研究

ZM323881是一种苯胺基喹唑啉，有效抑制VEGFR2（KDR）酪氨酸激酶活性，并且与其他受体酪氨酸激酶相比具有出色的选择性，包括PDGFRβ，FGFR1，EGFR和erbB2（IC50>50μM）。 ZM323881抑制VEGF-A诱导的内皮细胞增殖（IC50 = 8 nM）和VEGFR2酪氨酸磷酸化[1]。 ZM323881抑制VEGFR-2的活化，但不抑制VEGFR-1，表皮生长因子受体（EGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR）或肝细胞生长因子（HGF）受体的活化。在HAECs中，ZM323881在1μM时完全抑制VEGF诱导的ERK磷酸化[2]

激酶实验

将化合物（ZM323881）与酶在含有10mM MnCl2和2μMATP的N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸盐（HEPES）（pH7.5）缓冲溶液中在96孔中孵育（20分钟，室温）涂有聚（Glu，Ala，Tyr）6：3：1无规共聚物基质的板。然后通过与小鼠IgG抗磷酸酪氨酸抗体，辣根过氧化物酶（HRP） - 连接的绵羊抗小鼠Ig抗体和2,2'-连氮基 - 双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）的连续孵育来检测磷酸化酪氨酸。 IC50数据通过非线性回归[1]进行插值。

细胞实验

将从脐带分离的HUVEC细胞在96孔板（1000个细胞/孔）中铺板（在第2-8代）并给予ZM323881±VEGF-A（3ng / mL），EGF（3ng / mL）或碱性成纤维细胞。生长因子（bFGF，0.3 ng / mL）。然后将培养物培养4天。在第4天，用1μCi/孔的3H-胸苷脉冲培养物，并再培养4小时。然后收获细胞并通过使用β-计数器测定氚的掺入。内插IC50数据[1]。

参考文献

[1]. Whittles CE, et al. ZM323881, a novel inhibitor of vascular endothelial growth factor-receptor-2 tyrosine kinase activity. Microcirculation. 2002 Dec;9(6):513-22.

[2]. Endo A, et al. Selective inhibition of vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) identifies a central role for VEGFR-2 in human aortic endothelial cell responses to VEGF. J Recept Signal Transduct Res. 2003;23(2-3):239-54.

分子式

C22H19ClFN3O2

分子量

411.857

精*确质量

411.114990

PSA

67.27000

LogP

5.98050

ZM 323881 HCl

5-{[7-(Benzyloxy)quinazolin-4-yl]amino}-4-fluoro-2-methylphenol hydrochloride (1:1)

Phenol, 4-fluoro-2-methyl-5-[[7-(phenylmethoxy)-4-quinazolinyl]amino]-, hydrochloride (1:1)

5-{[7-(Benzyloxy)-4-quinazolinyl]amino}-4-fluoro-2-methylphenol hydrochloride (1:1)

ZM 323881 hydrochloride

5-[(7-Benzyloxyquinazolin-4-yl)amino]-4-fluoro-2-methylphenol hydrochloride