JCI解析： CD8+T细胞的分裂命运受谁调配？

导读

8月28日，《Journal of Clinical Investigation》期刊发表一篇文章揭示，决定CD8+T细胞分化倾向(记忆细胞和效应细胞)的关键因素是细胞内的蛋白酶体活性。来自于加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现，激活细胞蛋白酶体的**能够促使更多的记忆细胞产生。

疫苗和癌症**疗法在本质上是一样的：它们能够调动**系统，使其更好地防御入侵者，例如微生物、恶性肿瘤等。这两种策略都集中于CD8+T细胞。通常在**应答过程中，CD8+T细胞会发生不对称分裂，产生两种职责的子细胞——**效应T细胞，以杀手的身份消灭入侵者;记忆T细胞，提供长期的保护。

现在，来自于加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现，决定CD8+T细胞分化倾向(记忆细胞和效应细胞)的关键因素是细胞内的蛋白酶体活性。他们证实，激活细胞蛋白酶体的**能够促使更多的记忆细胞产生。反过来，抑制蛋白酶体会催化更多的效应细胞。

这一方法有望改善疫苗、**疗法的作用效果以及延长它们的持续时间。相关研究成果于8月28日发表在《Journal of Clinical Investigation》期刊。

以小鼠和细胞为模型，加州大学圣地亚哥医学院的副教授John T. Chang和团队发现两种不同类型的CD8+T细胞——**效应细胞和记忆细胞在蛋白酶体活跃度上有所不同。作为细胞的重要组成部件，蛋白酶体负责降解、回收受损或者不需要的蛋白质。

他们发现，操控蛋白酶体的活性，能够改变细胞的功能!

目前，已有靶向蛋白酶体的**上市，例如Bortezomib，一种适用于多发性骨髓瘤的****，通过抑制蛋白酶体活性而发挥作用。研究团队证实，环孢霉素(cyclosporine)，接受器官移植的患者服用的一种**抑制**，能够激活CD8+T细胞中的蛋白酶体。而且，在微生物感染的初期，用环孢霉素处理CD8+T细胞能够促使其产生两倍多的记忆细胞。

“虽然迄今为止，这项工作仅仅在动物和细胞模型上进行了验证，但是我们希望这一方法能够早日被验证用于辅助疫苗和**疗法，使其产生更好的**防御效果。” John T. Chang教授表示。

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