Nature：揭示出GLP-1受体结合一种肽激动剂时的三维晶体结构，有助开发2型糖尿病疗法

在一项新的研究中，Heptares **公司(Heptares Therapeutics，以下称Heptares公司)发布了全长GLP-1(Glucagon-like peptide-1, 胰高血糖素样肽-1)受体结合到一种肽激动剂时的高分辨率X射线晶体结构。相关研究结果于2017年5月31日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Crystal structure of the GLP-1 receptor bound to a peptide agonist”。

这些发现为理解肽GLP-1的分子作用机制和它们与GLP-1受体的相互作用提供新的认识。重要的是，这种开创性研究进一步验证了基于结构的方法，并且能够利用这些方法开发优化的靶向这种GLP-1受体和相关的G蛋白偶联受体(GPCR)的肽类**和小分子以便**一系列**。

GLP-1是一种重要的肽类**。它通过控制胰腺中的胰岛素释放来调节着葡萄糖稳态平衡。激活GLP-1受体是**2型糖尿病的*为重要的和*为有效的机制之一，而且人们也越来越意识到这种靶标在**其他的代谢**以及心血管**和神经**中具有巨大的潜力。许多具有改进的稳定性和作用时间的GLP-1肽激动剂已被批准用于**2型糖尿病，如艾塞那肽(exenatide)、利拉鲁肽(liraglutide)、利西拉来(lixisenatide)、阿必鲁泰(albiglutide)和度拉糖肽(dulaglutide)。

论文通信作者、Heptares公司**科学家Fiona Marshall说，“来自Heptares公司的这项研究取得的发现是突破性的和非常激动人心的：它们揭示出GLP-1肽配体与GLP-1受体之间的显著复杂的相互作用网络，这解释了为何利用小分子一直很难模拟这种影响。在分子水平上理解这些相互作用可能有助开发小分子**和优化**性的肽分子。这些小分子**和肽分子不仅靶向GLP-1受体，而且也靶向其他密切相关的参与很多**的GPCR靶标。”

GLP-1受体是B类G蛋白偶联受体(B-GPCR)的一个成员。B-GPCR是GLP-1、胰高血糖素、促皮质素释放因子、降钙素和甲状旁腺**等肽类**的结构上类似的受体的蛋白家族。B-GPCR是心血管**、代谢病、骨科**和偏**等**的**靶标，不过它们较强的临床验证数据和结构信息是比较有限的。

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