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复旦团队揭示肿瘤微环境的秘密

    瘤周围有着复杂的细胞体系,这种微环境在肿瘤生长、浸润和转移中起到了不容忽视的作用。癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中的一种重要细胞,不过人们还不清楚这些细胞在癌症发展中做出的贡献。生物通 www.ebiotrade.com 
    复旦大学的研究团队发现,成纤维细胞活化蛋白(FAP)会通过CAF促进肿瘤的**抑制。这项研究于五月二十三日发表在Cancer Research杂志上,文章通讯作者是复旦大学上海医学院**学教授何睿(Rui He)。
    研究显示,FAP在CAF中触发了炎症表型以及与炎症相关的基因表达特征。在正常成纤维细胞中强行表达FAP,可以赋予它们类似FAP+CAF的炎症表型。进一步研究表明,FAP能持久激活成纤维细胞的STAT3。在小鼠肝脏肿瘤模型中,FAP+CAF是CCL2的主要来源。这些细胞的STAT3-CCL2信号传导增强了髓源性抑制细胞MDSC的招募,并由此推动肿瘤生长。
研究人员随后分析了肝内胆管细胞癌(ICC)的临床样本,这是一种来源于肝内胆管上皮细胞的高度恶性肿瘤。他们发现,ICC肿瘤基质的FAP、p-STAT3和CCL2水平呈正相关,而且FAP水平升高预示着糟糕的生存情况。
近年来人们逐渐意识到,肿瘤基质与癌症进程有着密切的关系。Sanford Burnham医学研究所的科学家们在Cancer Cell杂志上发表文章指出,肿瘤周围的细胞和组织缺乏蛋白p62,这种情形有助于肿瘤的生长和发展。现有癌症疗法主要靶标肿瘤本身,其实靶标肿瘤微环境也同样重要。(更多详细信息参见:Cell子刊:不容忽视的肿瘤微环境)
    胰腺癌生长快速而且转移率高,被称为“癌中**”。科学家们发现胰腺癌与肿瘤微环境的交流,会削弱它们抵御溶瘤病毒的能力。Nature Medicine杂志发表的一项研究表明,胰腺癌与其支持细胞的互作,使它们在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成为**胰腺癌的新希望。(更多详细信息参见:Nature医学:用病毒打垮“癌中**”)
    肿瘤微环境就像一道坚实的壁垒,为癌细胞提供保护,帮助它们抵抗化疗。宾夕法尼亚大学的研究人员在Cancer Discovery杂志发表文章,揭示了**疗法利用巨噬细胞突破胰腺癌壁垒的分子机制,阐明了巨噬细胞倒转枪头攻击肿瘤壁垒的关键步骤。(更多详细信息参见:**疗法瓦解癌症的壁垒)
作者简介:
    何睿:女,复旦大学上海医学院**学教授。1999年毕业于华西医科大学,获得临床医学本科学位,2004年毕业于中国协和医科大学,获内科学医学博士学位。2004年至2009年赴美国哈佛医学院/波士顿儿童医院进行博士后研究,主要方向为T细胞**和过敏性**的研究。2009年以引进人才方式,作为独立课题组长到复旦大学上海医学院**学系担任教学和科研工作,并于同年批准为博士生导师。2009年获得教育部“新世纪优良人才支持计划”资助,2011年获得上海市“浦江人才”资助,2012年入选复旦大学“卓学人才”。 2013年获得国家自然基金委“优良青年科学基金项目”。

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